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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

泉州首个古城街巷“微改造”即将完工 唤醒历史记忆

原标题：泉州首个古城街巷“微改造”即将完工 唤醒历史记忆

泉州首个古城街巷“微改造”项目即将完工

金鱼重生：唤醒古城历史记忆

改造后的20米支巷和古大厝凝聚了闽南建筑工艺精华。（庄丽祥 摄）

再过几天，鲤城区金鱼巷口纯铜板地雕就可完工，历时半年的泉州首个古城背街小巷“微改造”项目将以崭新的风貌呈现在市民面前。踩着石板路，行走在改造后的金鱼巷，古城居民平凡的生活日常映入眼帘，清朝进士故居直观展示着闽南红砖古厝的流光溢彩，上个世纪的人民电影院旧址让人想起难忘的流金岁月，271米的街巷，唤起了古城不同时期的历史记忆。

“保留不同历史阶段的空间，形成记忆叠加，展示原居民原真生活状态”成了金鱼巷改造的核心要义，也是近年来泉州古城保护3.0“见人、见物、见生活”模式实践的一个缩影。

海峡网4月12日讯 （泉州晚报记者 殷斯麒 实习生 黄颖颖）

见微知著 20米支巷藏有10余种闽南建筑工艺

“微改造”并非仅仅是细枝末节的微小改造，而是在对原有文化体系冲击力度很低的前提下进行的改造，从而实现历史文化脉络的传承。金鱼巷“空间微改造”以传承历史的敬畏之心，按中国美院设计的改造方案，进行立面整治、绿化景观、植入城市小品等大手笔的改造，让老街巷面貌焕然一新。

在金鱼巷49号和黄氏古厝之间有一条约20米长的支巷，两边房屋的墙体原先破败不堪。对这条巷子实施立面改造时，施工方巧妙地植入十余种闽南传统建筑工艺进行破损修复，包括乱毛石、走山仁、鸟踏、筒瓦、滴水、小木作、出砖入石、封珀砖等传统技艺，小巷的路面则采用闽南传统的老旧石板进行铺装，部分采用清水条石竖铺，提高地面抗压能力。一条窄窄的支巷，凝聚了闽南建筑工艺精华。

在微改造中，“修旧如旧”的关键在于回收使用旧材料。据介绍，金鱼巷路面需要的石板规格很高，大多来自晋江、石狮、惠安等地古建筑的门庭，都是历经多年踩踏而成的包浆老石板。为搜集地面铺装所需的老砖、石板及其他老构件，施工队专门成立材料组，自去年11月起，哪里有即将拆迁的古大厝，材料组就赶去采购，平均每两天就得采购一次材料。“铺地的老石板加起来应该有1700多平方米，立面还用了海蛎壳水洗石外墙，增添了街巷的色彩层次。”施工方介绍。

老旧石板铺设而成的道路取代原先的水泥路面，富有闽南特色的海蛎壳水洗石墙面，讲述海丝故事的泥塑、金鱼镂空石板路……改造后的金鱼巷随处可见闽南传统建筑元素，于细微之处见精深工艺，愈发显现出泉州传统街巷的古韵。

20米支巷原貌（殷斯麒 摄）

补齐短板 实现老街巷功能提升

除了恢复古风古韵，提升街巷功能、改善老街巷居住环境也是“微改造”的一大重点。

此次改造对背街小巷的管线布局实现精细化设计。改造后的金鱼巷实行雨污分流，石板路面上专门设计收集雨水的金鱼纹线性排水沟，地下增设污水管线，“没改造前污水和雨水没有分离，都一起流到内沟河，污染环境。此次改造也是古城生活污水科学排放的一次探索和进步”。此外，金鱼巷的管线全部下地，天际线变得整洁许多。针对居民建筑外立面的水电表箱，用统一美观的设计进行了处理，减少了安全隐患。

环境整洁了，生态景观也得到大幅提升。不仅种植了紫竹、果树等多种观赏树种，还有传统石头制马槽用来种植水生观赏植物，极大丰富了金鱼巷的绿化景观。金鱼巷中原本有一面危墙，墙体被生长的榕树撑破而摇摇欲坠。施工方在进行微改造时选择将破碎的墙面敲裂，使榕树根茎露出，又用铝合金钢结构对墙体进行加固，如相框般框住了这幅生机勃勃的景致，等到了夜晚时分，地灯投射到墙面上更别有一番风味。

家住金鱼巷的洪阿姨告诉记者：“以前巷子杂乱，蚊子老鼠多，改造后巷子变得很整洁，还设置了很多垃圾桶，绿化景观多了，出门的时候感觉非常清爽。”洪阿姨在巷子里经营一家小卖部，她希望，金鱼巷的变化会吸引更多游客，让自家的生意越来越好。

移步换景 体验时空交错穿梭感

注重保留不同时期建筑的历史记忆，力求保持古城原生生活状态，是金鱼巷“微改造”一大特色。

据介绍，由于违章搭建和年久失修，金鱼巷有七八处古大厝亟待修缮。这些古大厝大多杂草丛生，出现垮塌和裂缝现象。金鱼巷“空间微改造”项目组联合社区，积极联系和动员户主，按照原面积、原高度、原风貌原则，由户主按施工量成本价出资，对这些古厝进行了全面修缮。

如今，位于中山路一端的入口处，仍保留有原泉州人民电影院的宣传栏，今后也将作为金鱼巷文化展示的窗口。走进巷子，人们可以看到，除了红砖古厝，还保留了几栋白瓷条砖的建筑，这是上世纪七八十年代泉州流行的建筑风格。还可在金鱼巷144号找到泉州早期建筑大师傅维早故居，在84、86号发现光绪三十一年最后一科进士、后任内阁中书的吴桂生的故居，在68号撞见清代诗人丁炜的府邸，以及后来成为领导泉州光复的革命者蒋以麟的故居。不同时期、不同风貌的建筑在此并立，相得益彰。

活化街巷 打造古城慢生活街区

泉州古城内藏匿着大量背街小巷，如何使背街小巷重复焕发活力是近年来古城保护和发展的焦点。

改造后的金鱼巷更富闽南传统街巷魅力，并与泮宫、府文庙节点串联一片，打造古城慢生活街区，今后将成为市民和游客享受泉州古城慢生活的休闲好去处。

“金鱼巷是泉州首条‘微改造’的背街小巷，作为试验段，将给其他背街小巷改造提供一个样本，我们也在摸索和积累经验，广泛听取市民和游客的反响。”古城办工作人员表示，改造后的金鱼巷将继续作为原居民生活的空间，原真展示古城居民的生活状态。在活化街巷方面，今后也会考虑引进传统工艺进行活态展示，开展主题文化展览等。

广东游客黄小山在金鱼巷发现，“现在的金鱼巷和网上看到的不一样，很有泉州特色，希望以后有更多的泉州特色美食进驻其中，下次我想带爸妈一起来，感受闽南文化风情的同时，体验泉州美食文化”。