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习言道|习近平:我是一贯支持民营企业的
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(新春走基层)ICU门外的“恳谈会”

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蔡徐坤《Hard To Get》MV上线 演绎内心深处世界

  5月7日下午2点,蔡徐坤新歌《Hard To Get》MV于国内正式上线,自4月19日《Hard To Get》音源在国内陆续上线后,歌词和旋律引发听众广泛讨论,也在各大音乐平台也取得了多个首位的成绩。在《Hard To Get》正式版mv中,蔡徐坤将复杂情愫一一拆解,用神秘多变的角色,演绎内心深处情感世界。

  此次担任《Hard To Get》MV导演的是曾获格莱美提名的新锐导演Matthew Dillon Cohen,这位20岁出头的先锋派导演还为Joji拍摄过《Will He》,与Rich Brian合作花样滑冰主题的《Cold》也备受好评。

  在《Hard To Get》正式版MV里,蔡徐坤演绎了三个迥然不同的角色:烛台前,虔诚地手插玫瑰的心灵信徒。昏暗灯光里端着酒杯落寞的沉思者,幽静丛林里疯狂追逐的小丑。蔡徐坤将内心的不同面向,在MV中进行了属于自己独特的诠释。

  闪回和光影构成的神秘元素,使整个MV充满了荒诞悬疑的色彩,一如朦胧爱意般扑朔迷离。意味深长的特写镜头,引人深思和遐想。MV结尾处,小丑摘下头套,脸上的孤独和惆怅溢于言表。

  每个人都有自己独特的面具,面具下真实的自己,或许并不被他人所接受。但如果是你,我是否可以将真实的一面展现在你面前?你是否,会接受这个陌生的我?

  有人说,蔡徐坤创作的歌曲里,都有一种难以用具象语言捕捉的伤感情绪,《Hard To Get》亦是如此,整首歌曲里流淌着一种深入骨髓的忧伤,在MV中,在蔡徐坤身边虽然簇拥着人群,却愈发显得他格格不入。无法用真面目彼此相见的爱,注定是孤独和落寞的。

  一直以来,蔡徐坤对音乐一直都抱有极为认真的态度。无论外界有再多曲解,都会无视周遭嘈杂,专注音乐本身。《Hard To Get》这首歌曲也延续了蔡徐坤注重歌曲立意的态度,他将内心的情愫无限放大,最终传达一种愿为信念坚持等待的人生态度。无数个深夜里的孤独和思念汇合,在沉思和伤感中愈发坚定。若确认了毕生追求,就会一直执着到底。正如寓言中的文字所说,爱不与猜忌同生。若坚守信念,总能到达自己想要的终点。

癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

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