全面摸底建立清单 泉州启动“双源”调查

加油猪猪梗?勇敢

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最甜的不怕话是猪是什么梗?猪最甜是什么梗? - 红网问答

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小猪佩奇是什么梗?这个梗怎么来的? - 红网问答

小猪佩奇这个梗是前几个月抖音上面特别的火,这句话完整的是小猪佩奇身上纹,掌声送给社会人。对于很多不玩痘印的勇敢清清草网人来说,这句话真的是莫名其妙。其实...

有没有特别搞笑的猪猪对话或者幽默聊天梗分享?

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小猪佩奇是个什么梗?

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大猪蹄子是什么意思什么梗

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柴可猪斯基网络语什么梗?什梗

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你是猪什么梗?

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近两年有什么网络流行的梗?例如:我要我觉得，我不要你觉得?被插视频

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万猪哀嚎什么梗?

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柏太阳神宣布不续约克莱奥 重返恒大是否留队待定

柏太阳神宣布不续约克莱奥 重返恒大是否留队待定

字体大小：A A2013-11-29 11:17:12编辑：竹青点击: 次

柏太阳神官网截图

　　90win体育讯 北京时间11月29日，日本J联赛柏太阳神在官方网站上宣布租借在球队的来自中超广州恒大前锋克莱奥将在赛季结束后离队，球队不会续租他。由于克莱奥和恒大还有合同，目前只能重返恒大，但是否留队仍是待定。

　　2011年2月，克莱奥以320万欧元的转会费从贝尔格莱德游击队加盟恒大，当时双方签订了一份为期四年的合同，由于频繁受伤，克莱奥在2011赛季仅出场10次，但取得了10个进球。上赛季尽管在亚冠联赛中出场7次打进4球，包括16强淘汰赛主场对阵东京FC时打进绝杀，帮助恒大1-0击败对手，成为亚冠改制后首支进入亚冠八强的中国球队，但后半段落选了亚冠名单，被新加盟的巴里奥斯代替，当时克莱奥就表示很不满，表达了想转会的愿望。

　　今年年初，日本的柏太阳神正式宣布租借克莱奥，合同期为一年。截至目前，克莱奥代表球队在各项赛事中出场46次打进14球，其中J联赛27战进球9粒。对一名前锋来说，这个进球数据并不突出，加上在联赛还有两轮的情况下，柏太阳神仅排在第12位，并且天皇杯上被大分三神淘汰，球队已经无缘下赛季的亚冠联赛。因此柏太阳神决定不再续租克莱奥。

　　12月7日J联赛末轮客场挑战清水鼓动，将是克莱奥在柏太阳神队的告别之战。由于克莱奥和恒大还有合同，因此他如果不能尽快敲定下家，只能暂时回到恒大，但留队的可能性基本不存在。

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧