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三年级作文我想对蚂蚁队长说怎么写?蚁也

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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

北京音乐舞台步入“新年时间”

  记者 高倩

  春节临近,紧随元旦期间的新年音乐会热潮,北京的音乐舞台再掀节庆气氛:钢琴大师齐默尔曼首登国家大剧院,奏响了新一年名家名团纷至沓来的先声;一系列以新春为主题的音乐会不断上演,“中国声音”的力量越发凸显;与殿堂级盛事并行的,还有一台台精巧平易的小体量演出,精彩又轻松的形式正推动着传统文化、艺术普及走近更多观众……名家齐聚,多元荟萃,大戏云集的北京已然拉开了2024年的大幕。

  1月19日,张艺执棒北京交响乐团奏响“漫步巴黎”音乐会。牛小北摄

  1月25日,伊沃·波格莱里奇将登台国家大剧院演出(资料图)。刘方摄

  国际名家“触发”观演新变

  从上半场的肖邦,到下半场的德彪西、卡罗尔·席曼诺夫斯基,作曲家们谱写的丰厚旋律在黑白琴键上流淌,沉淀出一个纯粹动人的音乐之夜。1月17日晚,享誉世界的“肖邦权威”克里斯蒂安·齐默尔曼第一次登台国家大剧院,音乐厅全场座无虚席。

  自19岁摘得肖邦国际钢琴比赛一等奖开始,齐默尔曼声名鹊起,从此叱咤乐坛近50载。齐默尔曼的“个性”向来不输给他高超的琴技,曾有一次,在国外演出时,齐默尔曼看到包厢里有观众一直用手机拍摄音乐会,于是直接中断演奏离席而去。2014年,第一次来到中国内地的齐默尔曼与上海交响乐团合作,就在合约中明确提出“不希望有人在未经许可的情况下,擅自摄影及录音录像”,为此,主办方专门准备了1500个手机袋,引导观众“寄存”手机。2018年,齐默尔曼首访北京,亮相北京国际音乐节。北京国际音乐节提早在微信公众号上发文,恳请大家为这场来之不易的音乐会“关机两小时”。

  这一次,国家大剧院同样倡议先行。演出当天下午,观众收到一条详细的关于拍照、鼓掌、退场等观演礼仪的短信,音乐会正式开始前,工作人员再次现身提醒。在观众卢女士的印象里,这是她第一次全方位感受到剧场对观演礼仪的重视。“我个人非常支持这样的做法。”卢女士说。常年扎根在剧场看演出的她能明显感觉到,走出疫情后,演艺市场空前火热,一批新观众正在尝试走进剧场,而“门道”颇多的古典音乐类演出尤其需要讲解和引导,“很多时候只是几句话的事,只要点给观众,他们立刻就会明白。”卢女士希望齐默尔曼的演出能开一个好头,带动更多剧场把强调观演礼仪做到实处。北京是首都和全国文化中心,在卢女士心中,“这里的舞台最应该给艺术家们留下良好印象。”

  “齐默尔曼对观众席的‘苛刻’要求成就了全场体验,我们对那一代艺术家的热爱,不仅仅源于他们的演奏,也是因为他们对艺术从一而终的热爱,超脱、优雅、不迎合、不造作。”乐评人张光楹说。北京观众用热情回应着一位位大师的匠心,齐默尔曼的音乐会开票后,不出十几分钟便迅速售罄。接下来,伊沃·波格莱里奇、戈利科夫与列宁格勒州国立交响乐团等国际名家名团将很快到访,2024年的“演艺之都”将再次展开星光璀璨的艺术长卷。

  精彩连台突出中国表达

  元旦前后的新年音乐会热潮刚刚平息,春节将至,多场融入中国文化基因的音乐会接力上演。

  刚刚过去的一周里,指挥家张艺、谭利华分别执棒北京交响乐团、中央芭蕾舞团交响乐团登台国家大剧院,带来“漫步巴黎”与“新春乐”两场音乐会,前者集中奏响了比才《阿莱城的姑娘》第一、第二组曲以及圣-桑《动物狂欢节》等应景动听的西方作品,展现了中国音乐家驾驭公认经典的杰出能力,后者则在演绎施特劳斯家族、肖斯塔科维奇等外国作曲家华章的同时,浓墨重彩地奏响《长江之歌》《春节序曲》《红色娘子军》等饱含共同记忆的中国声音。北京民族乐团的新春音乐会更是选择了全场中国作品,民族管弦乐交织出独特音响,为一段段旋律画龙点睛。

  西方舶来的“新年音乐会”,在中国落地生根,继而被中国艺术家融入更多的中国色彩与中国表达。2月1日,阔别4年,第二十届“北京新春音乐会”即将重返人民大会堂。

  “新年音乐会毕竟是一种外来的艺术形式,但春节是我们自己的节日、自己的文化。”“北京新春音乐会”创始人、总编导刘国超说。2005年腊月小年夜,一批老中青歌唱家相聚在人民大会堂,用中国民歌咏叹亲情、友情、乡情、幸福情,从此开启了“北京新春音乐会”的历程,至今,“过民族节、着民族装、赏民族歌”已然在时间的沉淀中成为这个文化品牌的突出特色。

  小巧体量助推艺术普及

  殿堂级的演出不断上演的同时,体量小巧的音乐体验正在让艺术普及春风化雨。昨天上午,婉转轻扬的琵琶曲《飞花点翠》隔开室外的严寒,引领观众步入一片柳暗花明般的音乐天地——素雅轻盈的帘幕高高垂落,舞台上,中国煤矿文工团杏花天室内乐团奏响琵琶、古琴、胡琴、笙等历史悠久的民族乐器,在古曲中钩沉绵延不绝的传统文化脉络。

  2024年,北京音乐厅推出“国乐初心”演出品牌,每周日上午70分钟讲演结合,这是第二场音乐会,由中国煤矿文工团民乐团音乐总监、指挥刘湘担任现场导赏。从乐器的沿革与技巧到《秦王破阵乐》《幽兰》《兰陵王入阵曲》等作品的由来与内涵,刘湘讲得很细致。“两年多的时间里,我们整理了近70首古曲。”刘湘说。漫长的时间里,许多曲谱流散残缺,以经典的《酒狂》为例,如今,人们熟知它的古琴版本,但更早的时候,这应该是一首用中阮弹奏的作品。“我们参考中阮、古琴和各种版本的曲谱,在拼接中找到那些丢失的碎片。”在刘湘的描述中,这个过程如同精细的文物修复,一道道裂缝被细心填补,“既要能保证作品的完整性,同时也要贴近现代观众的欣赏习惯。”

  接下来,中国煤矿文工团民乐团还将参演“国乐初心”系列演出,继续带来包括《酒狂》在内的多首作品,让古籍可听,让古曲可观。而纵观北京,新生如“国乐初心”,老牌如国家大剧院打造多年的“周末音乐会”,各类灵活运用场地时间、票价惠民的演出遍布城市,持续滴灌着这片文艺热土。

[ 责编:张晓荣 ] 阅读剩余全文()
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