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张帅6-0+4-0后,逼迫大满贯冠军退赛,王欣瑜被逆转,郑钦文退出
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亚锦赛不容有失!俄罗斯女排即将回归,中国女排已经站在关键路口

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法外狂徒张三是法外什么梗?揭秘罗翔老师出圈之路?

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罗翔法外狂徒张三是个什么梗?罗翔怎么火了?

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法外狂徒罗翔都有哪些梗?

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张三其人讽刺什么?

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法外狂徒张三段子合集?什梗爱液官网网站

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张翼德为什么被称作法外狂徒?尔沃

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法外狂徒张三是哪部电影里的?

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法外狂徒到底叫什么?

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“法外狂徒–张三”罗翔现在是不是正在被捧杀?

捧杀,首先是两个人共同作用,你捧,然后他自己自杀,不是你捧,然后你再杀。你捧不捧我不知道,什梗但是我知道一个人读过的书会决定他以后过什么样的人生,他对生活...

拉什福德替补马奎尔“放水”,时隔9年重返英超,赫尔城2

本周末万众瞩目的英超联赛26-27赛季大幕拉开,红魔曼联第一轮奔赴客场,挑战升班马赫尔城,本场比赛曼联进攻端表现平平,替补登场的拉什福德也没有太大威胁,防守端存在感不强的马奎尔,也被球迷调侃放水,最终曼联新赛季揭幕战客场0-2爆冷输球,时隔9年重返英超的赫尔城,也取得了赛季开门红。



比赛看点

曼联能够在上赛季结束之后,斩获一个欧冠的名额,救火主教练卡里克功不可没,红魔在他执掌帅印后,非常短的时间内,就完成了肉眼可见的蜕变,今夏曼联管理层,也对中场进行了大幅补强,让球迷对新赛季有了更高的期待。

赛季揭幕战虽然是客场比赛,但是在球队的硬实力方面,曼联远非升班马赫尔城能够相比的,这也是赛前球迷都看好卡里克,率领曼联从客场带走三分,用一场胜利开启新赛季的原因。



比赛回顾

第12分钟,卢克肖中场左路直接长传禁区,赫尔城后卫解围失误,给了姆伯莫后点大力抽射的机会,不过角度太正被对方门将扑出。



第14分钟,赫尔城还以颜色,麦克布涅接到队友传中后,点球点附近头球攻门,被拉门斯神勇化解。



第18分钟,赫尔城卷土重来,虽然拉门斯扑出了对手第一脚极具威胁的射门,但是对阿贾伊的补射无能为力,主场作战的升班马也取得了1-0的领先。



第25分钟,B费挑传禁区,多尔古转身抽射打远角偏出。



第28分钟,马奎尔送出一脚质量极高的传中,可惜门前包抄的多尔古没有碰到皮球,错失扳平良机。



第38分钟,赫尔城开出前场定位球,门迪禁区内头槌建功,将领先的优势扩大到了2球,红魔糟糕的防高空球表现,也让不少球迷调侃战旧主的马奎尔放水。



第47分钟,时隔618天再度为红魔出战的拉什福德,面对两名防守球员强行突破,随后被对手凶狠放倒。



第56分钟,B费过顶长传,想要找拉什福德,不过赫尔城门将出击非常果断,抢在曼联太子前,将皮球没收。



第63分钟,赫尔城完成了下半场第一脚射门,贝卢米内右路内切后,突然起脚远射,皮球稍稍高出横梁出了底线。



第77分钟,库尼亚送出手术刀直塞,可惜姆伯莫的半单刀机会没有把握住,射门太正被赫尔城门将神勇扑出。



比赛数据



双方首发

曼联首发:1-拉门斯、3-马兹拉维、5-马奎尔、23-卢克·肖、26-海文、8-B费、17-安德雷·桑托斯、18-蒂莱曼斯、10-库尼亚、19-姆伯莫、13-多尔古

赫尔城首发:19-措拉基斯、2-刘易斯·科伊尔、3-瑞安·吉尔斯、6-阿雅伊、15-伊根、32-诺贝尔·门迪、21-斯特劳德、25-克洛克斯、27-斯莱特、9-麦克伯尼、10-穆罕默德·贝鲁米

癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

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