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给备考的学生党的书单:这几本名人自传,读完认知升级

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拉克希尔仪式是拉克什么梗?

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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

泉州七座庙宇奉祀三太子 哪吒信仰泉州古已有之

动画电影《哪吒之魔童降世》火爆异常,泉州专家称,哪吒信仰泉州古已有之,清代泉州先民最早将哪吒信仰传入台湾台南

动画电影《哪吒之魔童降世》火爆异常,泉州专家称,哪吒信仰泉州古已有之,清代泉州先民最早将哪吒信仰传入台湾台南   

泉州七座庙宇奉祀三太子   

泉州七座庙宇奉祀三太子 哪吒信仰泉州古已有之

泉州庙宇供奉的哪吒神像   

泉州七座庙宇奉祀三太子 哪吒信仰泉州古已有之

“电音三太子”是哪吒信仰与电子乐的奇妙组合   

泉州网8月23日讯(记者 张素萍 文/图(翻拍))今夏爆款动画电影《哪吒之魔童降世》火得一塌糊涂,截至21日累计票房突破42亿元大关,升至中国影史票房总榜第三。鲜为人知的是,古代泉州就有哪吒信仰,民间俗称“太子爷”,是不少百姓心目中的保护神。

泉州历史文化中心理事林胜利多年来致力于民间信仰研究。林胜利介绍,目前泉州共有7座宫庙奉祀哪吒。

值得一提的是,被称为“全台太子庙之首”的台湾新营太子宫,是公元1663年由泉州先民携哪吒神像漂洋过海,最早传入台湾台南,台湾其他太子庙再由此地分灵而出。

手提火尖枪脚踩风火轮 神像一副少年英雄模样

福建省闽南文化研究会副会长、泉州师院陈桂炳教授介绍,在闽南民间,哪吒俗称“太子爷”或“三太子”,其神诞日为农历九月初九,被奉为玉皇殿前五营神将之中营元帅。

“哪吒的原型,是佛教中北方毗沙门天王第三子,后随民间传说衍化而彻底变成中国式神话人物。”泉州历史文化中心理事林胜利介绍,哪吒信仰在泉州古已有之,但具体起源时间尚无法考证。泉州部分庙宇将大太子金吒、二太子木吒和哪吒三位兄弟一起供奉,这些庙宇中的哪吒神像,大多左手提火尖枪,臂套乾坤圈,腰围红色混天绫,背负豹皮囊,脚踩风火轮,一副少年英雄模样。

泉州的“太子爷”多为各宫庙配祀的神明,但也有一些主祀三太子的庙宇,如曾立于市区打锡街西段的溥泉宫,以及晋江池店镇东山的太子宫。史料记载,溥泉宫俗称太子宫,宫庙南向,正对着兰桥巷,始建年代不详,庙内主祀三太子哪吒,配祀哪吒的师傅太乙真人、金吒和木吒,是古时泉州府城集贤铺大泉涧境的境庙,惜今庙宇已不复存在。

据统计,大泉州目前共有7座庙宇奉祀哪吒,它们分别是:市区北峰街道招丰社区翠屏山下的太子宫,市区拒洪社区后厝的太子宫,洛江万安街道桥南社区的镇海宫,洛江清水村的清水岩,洛江罗溪双溪村的龟峰岩,晋江池店镇东山的太子宫,惠安县崇武镇前垵村的三太子宫。这些宫庙中,招丰社区的太子宫、晋江池店东山的太子宫和崇武三太子宫均主祀哪吒。

清代泉州五位先民 奉哪吒神像赴台湾

大陆和台湾均有“哪吒信仰”。从神话中跳出来的哪吒,如今俨然已成为海峡两岸根源相系的一条纽带。

有此一说的依据,源于一段历史。《台湾庙宇文化大系》一书记载,清康熙二年(1663年),泉州府晋江先民许培元等五人,奉哪吒太子神像、明代宣德年间制造的香炉,在台湾嘉义登陆,到新营拓垦,后创草庵奉祀。这个草庵,便是现今被称为“全台太子庙之首”的新营太子宫的前身。

台湾新营太子宫主祀哪吒太子,据悉台湾所有太子庙,均由此地分灵而出。每年农历九月初九太子宝诞,台湾各地宫庙返回“祖庙”谒祖朝圣,香客络绎不绝。资料显示,哪吒信仰在台湾已有约350年历史,整个台湾哪吒庙有370多座,哪吒被台湾道教列为主要神祇祭祀,香火极为鼎盛。

“这些年,陆续有不少台湾信众到晋江池店东山的太子宫敬拜,哪吒信仰已经成为海峡两岸文化交流的一道桥梁。”林胜利说。

■链接1

哪吒传说的演变

哪吒原为佛教的护法神,为毗沙门天王的第三太子。到了宋末元初,哪吒的故事有了很大的发展和改变,称其为玉皇大帝驾下的大罗仙,玉帝命其下凡,投胎于托塔天王李靖夫人之腹,诞生成为李靖的第三子。

《封神演义》描述,托塔天王李靖有三子,即金吒、木吒、哪吒,最小的哪吒最具少年傲气,其好胜、反叛、骄傲、任性,处事只凭喜好,不顾后果。由于其见义勇为的个性,使他在一次偶遇的机会,斩杀了龙王之子,以致龙王找上门理论。为了不连累父亲及家人,最后哪吒“割肉还亲”。死而复生后,决心重新做人,痛改前非,变得孝顺听话,成为伐纣将士,之后得以进入神籍。

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电音三太子

台湾民俗学者林本炫接受采访时曾表示,民间信仰中,三太子在神界属于小神,但台湾人却十分信仰。传说,哪吒脚踏风火轮,行动非常便捷,故许多职业驾驶人,如货车司机、出租车司机、游览车司机等,往往奉其为守护神,并放置一尊小型的哪吒像于车上,祈求行车平安顺利。

以三太子哪吒为原型,早年台湾庙会流行民俗艺阵三太子表演,即以传统锣鼓为背景音乐,由巨型的木偶哪吒进行艺阵巡演。后来加入流行动感音乐,把电音与三太子艺阵表演结合起来,渐渐形成眼下备受欢迎的“电音三太子”。

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