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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

张碧晨新歌《等你像》首发 细腻发声演绎催泪情歌

  

  大众网娱乐 今日,实力唱将张碧晨2019全新专辑第七首单曲《等你像》催泪首发。作为盛夏张碧晨2019全新专辑来临前最后一首曝光的单曲,特别邀请了吴青峰鼎力加盟创作词曲,这是二人再度携手合作打造的音乐作品。 

  张碧晨二度合作吴青峰打造情歌《等你像》 

  《等你像》全权由吴青峰担任词曲创作,是二人继《不及雨》之后再度携手合作打造的音乐作品。歌曲开篇以环境的描写烘托出压抑的氛围,“在一个地中海式躁闷的夏天/有一片毒蛇猛兽狂妄的蓝天/阳光像用之不竭凶狠地浪费”。细腻的歌词经由张碧晨富有质感的歌声娓娓道出爱情中苦苦等待的情绪起伏,直击人心。 “一歌入魂”与“一词入魂”,二人再度的合作可谓是相得益彰。在千丝万缕的情绪波动中苦苦等待,这是很多人都曾历经的情感过程,在这首《等你像》里将或多或少体会到自己相同的经历,张碧晨富有质感的歌声细腻而真挚,字字句句汩汩流淌着灵魂深处的痛爱肆虐,令人潸然泪下。 

  《等你像》细腻的编曲下潜藏执着 

  整首歌曲的灵魂一半来自歌手的演绎,而另一半则来自音乐的编排。在音乐道路上一路走来,张碧晨一直在探索情歌的无数种可能,每一次的尝试都凭借真诚而拨动听众内心深处最柔软的那根弦。曲子的感染力重在编曲的层次感,《等你像》的歌曲编排是张碧晨与音乐制作人经过反复推倒重来之后才最终确认,才得以达到旋律与情感契合的精准,让整首作品充满细节,情绪丝丝入扣。她唱一首歌,就是在叙述一个感同身受的故事,这是张碧晨一直以来所坚守的音乐理念。《等你像》的编曲是有脾性,有故事的,前奏以钢琴作为辅陈营造出哀伤的氛围,随着情绪的渐进,加入了弦乐、吉他、鼓等乐器实录配以人声,使得每一句、每一秒的情绪都恰到好处得到烘托。 

  出道至今,张碧晨一直从心出发,力求给乐迷们带来高质高量的音乐作品。据了解,张碧晨2019新专辑中的七首单曲皆已陆续曝光。今年盛夏,让我们共同期待张碧晨2019全新专辑的发行! 

  

  

  

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