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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

泉州市区:推着轮椅 也要带患病的妻子走遍天涯海角

原标题:泉州市区:推着轮椅 也要带患病的妻子走遍天涯海角

最长情的告白是陪伴,最真实的幸福是相守。

­ 在泉州市区新华路上一条叫新路埕的巷子里,街坊四邻每天都能看到,58岁的林家顺陪伴自己拄拐的55岁妻子傅小鹏散步。

­ 11年前,傅阿姨被查出淋巴癌,7年前,又因先心病诱发脑中风,只能瘫痪在床,是丈夫的照料和鼓励,让她逐渐能够辅助行走,走出病痛缠身的心理阴霾。

­ 去年起,林叔叔给傅阿姨许下浪漫的约定,独自驾车带着妻子出游,即使推着轮椅,也想带她走遍天涯海角。

泉州市区:推着轮椅 也要带患病的妻子走遍天涯海角

林叔叔推着傅阿姨走了许多地方

泉州市区:推着轮椅 也要带患病的妻子走遍天涯海角

林叔叔每天都要陪着傅阿姨散步

­ 患有先心病她仍冒险生下孩子

­ 相识那年,林家顺24岁,傅小鹏21岁。

­ 1981年,21岁的林家顺退伍后回到泉州市区工作。1984年,经邻居介绍,他结识了当时在供销社上班的傅小鹏。

­ 林叔叔回忆起夫妻俩的第一次见面,那时他独自骑着自行车到傅阿姨位于鲤城浮桥的家里。“初看她有点土土的,但感觉人很‘真’。”林叔叔说。而他175厘米的身高和帅气脸庞倒是一下吸引了傅阿姨。

­ 相恋一年多,1985年,两人结婚。结婚早年,林叔叔因工作需要经常出差,家里都是傅阿姨在操持,有时林叔叔晚回家,总有傅阿姨准备好的夜宵在等着他。

­ 原以为生活就是这样平淡温馨地过下去,未想傅阿姨怀孕时经常胸闷气短,林叔叔带她到医院检查后才知道,妻子因有先心病,怀孕存在很大风险。但傅阿姨坚持把孩子生下来,庆幸最后母女平安。之后担心出意外,夫妻俩决定,有这一个健康的孩子就够了。

­ 癌症偏瘫找上门

­ 他放下工作照顾妻子

­ 2007年,傅阿姨发现胸口有肿物,被诊断是淋巴癌,恍如晴天霹雳。

­ 林叔叔独自带着她到上海治疗,帮她排队挂号,化疗期间找租房煮饭照顾妻子。只是往返于两地治疗实在麻烦,怕傅阿姨身体扛不住,林叔叔找主治医生要来方子,回到泉州找医院继续化疗。

­ 因为傅阿姨患有先心病,在第七次化疗时,医生给她下发了病危通知书。“那时医生让我签字,我第一次害怕可能会失去她。”林叔叔说,那时一直告诉自己和妻子,谁都不要放弃。傅阿姨最终转危为安,病情得到控制。

­ 但平静的生活没过几年,打击再次袭来。2012年春节前,女儿婚后第四天,天气寒冷,傅阿姨买菜回来后因先心病诱发中风。虽然最后傅阿姨保住一命,但由于脑血栓,导致身体左侧偏瘫。

­ 傅阿姨瘫痪头两年,林叔叔因要忙于工作,请来阿姨照顾妻子。但后来觉得外人照顾不能面面俱到,林叔叔直接申请内退,留在家里照顾傅阿姨,将洗衣、做饭等家务都一个人扛了下来。

­ “她什么都帮不了,都得我来做。”做了多年的“家庭煮男”,说不厌倦那是假的,林叔叔有时也免不了对着妻子发几句牢骚,但说完,还是默默地把家务事打理得井井有条。

­ 带着妻子和推车

­ 开始说走就走的旅行

­ 800米,一个半小时。为了让傅阿姨的左腿能更好行走,林叔叔每天都陪着她,沿着新路埕、新华路……慢慢散步一圈回家。虽然傅阿姨只能拄着拐,步子是那么慢,但林叔叔也陪着她一步一步地走下去。

­ 去年4月,看着傅阿姨总是闷在家里出不了门,林叔叔提议出门旅游,傅阿姨担心腿走不了会成负担,林叔叔却说:“怕什么,我陪着你,你能走我就牵着你走,你不能走了我就推着你走。”

­ 于是,两人带着推车和行李,林叔叔自己开着车,开始了一场说走就走的旅行。

­ 第一次,他们在省内玩了5天。哪里好看,他们就停下来欣赏,傅阿姨走不了时,林叔叔就用推车推着她看。去年6月,他们又去江西婺源,玩了14天。今年4月,他们再次启程去桂林,玩了18天。

­ “这女人什么都不懂,不会帮我看导航,也不会拍照。”每次回来,林叔叔都忍不住唠叨妻子两句。

­ “他想去哪里我就跟着他,安心。”虽然有时会被林叔叔“数落”,但傅阿姨却甜在心里,身体不便还能四处游走看好山好水,对她来说,很幸福。只是,她也心疼丈夫,一个人开车,每到一个景点,还得搬推车,扛行李,自己却什么都帮不了。

­ 现在,每到周末,林叔叔都会开车带着妻子走亲访友,到泉州各处景点走一走,就希望她能正视病痛,乐观对待生活。

­ “结婚30多年,她给我安全感,我也要给她依靠。”林叔叔说,夫妻间,再浓烈的爱情总会淡化,道德和良心,对彼此的责任感,才是相伴永久的基础。

­ 林叔叔想着,等退休了,再带着妻子,去更远的地方,看遍大江南北。(记者许奕梅胡彦明实习生吴艳梅沈宇杉文/图)

原标题:11年里,妻子先后患淋巴癌和中风,他悉心照料不离不弃,还许下约定——推着轮椅 也要带她走遍天涯海角

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