杜锋下课内亚科夫列维奇出任广东队主教练，胡明轩还能如鱼得水吗

拉克希尔仪式是拉克什么梗?

“拉克希尔仪式”来源于《星际争霸2:虚空之遗》的某一场战役,是用来决定塔达林高阶领主地位的仪式,允许以下克上以实力分胜负。由于《星际争霸2》也是什梗九一视频下载安卓一直主打...

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

泉州开展危险化学品等行业安全生产百日攻坚行动

危化品等行业百日攻坚行动：安全不达标的责令限期改正

市应急管理局决定从即日起至6月16日，在全市范围内开展危险化学品、非煤矿山和冶金等行业（含冶金、有色、建材、机械、轻工、纺织、烟草、商贸、电力等行业）领域安全生产百日攻坚行动。

狠抓危化品源头管理

严把危险化学品生产经营整治，严格危险化学品建设项目安全条件、安全设施设计审查。严把安全生产、经营等单位发证关，对不具备相关法律法规和标准规范要求的安全生产条件的生产经营等单位，严禁颁发危险化学品生产、经营等许可证件。已取得相关安全行政许可的危险化学品生产经营等单位，凡是不符合安全生产条件的，依法责令限期改正或停产停业整顿。

同时，还将狠抓安全管理工作落实。严肃整治企业未按要求落实领导带班值班和安全风险研判与承诺公告制度；安全生产管理制度和操作规程与实际不符；未按照国家标准和规范制定落实动火、进入受限空间等特殊作业管理制度；安全仪表和自动化控制系统未经正规设计、未正常投用、违规摘除连锁；承包商不符合资质或对承包商安全失管及企业生产现场混乱，违章违规违纪作业，安全设施设备、危险化学品储存管理不当等问题。

非煤矿山不得擅自改变筑坝方式

非煤矿山重点整治矿山（尾矿库）、排土场不按设计建设生产；不具备安全生产条件矿山实施关闭前突击生产和超能力、超强度、超定员生产；地下矿山使用干式制动器的无轨车辆运输人员，未严格执行敲帮问顶和高危作业现场管理制度；露天矿山、排土场高陡边坡监测措施不落实；尾矿库未批先建、未经审批擅自加高扩容、擅自改变筑坝方式、不规范放矿，尾矿库回采作业未经设计或不按设计施工等问题。

冶金铸造装置维护要及时

冶金等行业重点整治冶金企业煤气安全、熔融金属安全问题，有限空间作业安全制度不落实问题，粉尘防爆及涉氨制冷安全管理不到位问题，商贸行业企业安全生产主体责任不落实问题。

对于冶金企业煤气安全、熔融金属安全问题，重点整治金属冶炼建设项目未按照国家有关规定进行安全评价；钢铁企业煤气安全设备设施缺失、施工区域煤气隔断措施不到位，维修作业安全确认、交底、监护不到位；铸造装置维护不及时、吊运高温熔融金属的起重机不符合冶金起重机相关要求、人员聚集场所设置在高温熔融金属吊运影响区域内。

对于有限空间作业安全制度不落实问题，重点整治未对有限空间作业场所进行辨识，有限空间未设置明显安全警示标志；未落实有限空间作业审批、检测、监护制度；使用未取得特种作业操作证的特种作业人员上岗作业等违法违规行为。

对于粉尘防爆及涉氨制冷安全管理不到位问题，重点整治粉尘涉爆企业“十项重大事故隐患”，粉尘作业场所作业人员30人以上；涉氨制冷企业包装间、分割间、产品整理间等人员较多生产场所的空调系统采用氨直接蒸发制冷系统，快速冻结装置未设置在单独的作业间内，且作业间内作业人员数量超过9人等。

对于商贸行业企业安全生产主体责任不落实问题，重点整治商贸行业企业未依法取得相关证照；未建立并落实安全生产责任制及安全生产规章制度；存在风险隐患突出问题（包括违规建设、违规改造、违规施工及火灾隐患等）。（泉州晚报记者 王金植 通讯员 叶杰琪）