我省对共建“一带一路”国家进出口为何创新高

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《小猪佩奇》中文版第一季：为什么小孩都爱佩奇？

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小猪佩奇 第一季 第一集 泥潭 中英对照

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看动画片《小猪佩奇第一季》对小朋友有什么教育意义？

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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

李易峰EP大碟《DREAM VISIT》上线 金牌团队匠心打造

　　4月29日，李易峰全新EP大碟《DREAM VISIT》火爆上线！据悉，这张EP大碟于24日开启预售以来便引起了广泛关注，仅1日销售额就突破百万。

　　金牌团队强强联合 打造匠心之作

　　据悉，此次 EP 大碟幕后制作阵容跨越内地、港台及海外，可谓精英班底操刀，母带处理制作也全部在海外完成，以求精良品质回馈歌迷。除了主打歌《为时不晚》以外，另外两首歌《Shine Tonight》和《流浪过的地方》也堪称“匠心品质”。其中，《Shine Tonight》是由曾在2017年获得加拿大SOCAN 年度歌曲作家奖的加拿大著名作曲、编曲、音乐制作人John Nathaniel 全部在海外制作完成，John Nathaniel 尤其擅长不同音色和曲风之间的融合以及根据艺人特点定制作品，这首歌也是根据李易峰的声线为他量身打造而成。另外一首，《流浪过的地方》则是内地新生代独立音乐人李方睿参与制作，作为新生代音乐人中的佼佼者，李方睿曾摘得全国原创作品大赛最佳编曲奖，并在由梁翘柏、郑楠等担任的“新声制作”原创大赛中获得冠军。作词方面，参与合作的是资深音乐人林乔，其制作、作词、企划音乐作品七百余首。强强联合，匠心打造，是EP大碟《DREAM VISIT》最真实的写照，更突显了李易峰对音乐的执着与认真。

　　多种曲风演绎百变“峰”格 网友：苏到心坎儿！

　　EP大碟《DREAM VISIT》中三首作品的曲风也是一大看点，多种曲风的融合突显了“百变李易峰”的特点，除了浪漫暖情的爱情歌曲《为时不晚》，《Shine Tonight》更是融合了EDM 、80s 复古、POP多种音乐风格，而《流浪过的地方》更是因为注入了新生代音乐人的“新鲜血液”显得与众不同。很多歌迷听后都表示：“峰峰的声音苏到心坎儿里，耳朵要怀孕啦！”“不愧是超强团队精心打磨，真的是首首都耐听！”

　　据悉，5月4日2019生日音乐会上，李易峰将带着全新EP大碟《DREAM VISIT》的三首新歌和蜜蜂们见面，与你再次相会在《流浪过的地方》，只要初心不变就《为时不晚》，今晚《Shine Tonight》只为你，这或许正是李易峰想在生日音乐会上答谢粉丝的心意吧。对此，众多粉丝翘首以盼，等待着峰峰带着自己“追忆旧梦”，称“这将是一场无与伦比的寻梦之旅。”我们都拭目以待吧！