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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

“唱”起中文 焕发新魅力

　　韩轩

　　“一部自己熟悉且喜欢的音乐剧，用自己国家的语言演绎，还是在自己的家乡看，这是一件美事啊！”音乐剧《剧院魅影》中文版近日在北京天桥艺术中心开启为期近一个月的演出，一位观众观看该剧后，激动地在微博上发出观后感。当音乐剧的经典之作“唱”起中文，中国的歌唱演员和制作团队让它重新绽放魅力。

　　《剧院魅影》故事采取倒叙的结构，大幕拉开是严肃的拍卖场，当年经历过“魅影”事件的人们，等待着巴黎歌剧院老物件的拍卖。当直径3米的豪华水晶吊灯作为拍卖物出现，瞬间从舞台中间拉起升至舞台前方的上空，韦伯那激荡的音乐震撼奏响，《剧院魅影》的传奇正式华丽启幕。

　　天桥艺术中心大剧场中，舞台四周镶上了厚重的浮雕金边，再现着巴黎歌剧院的豪华景象。但在这座“巴黎歌剧院”中，生活着一个外貌可怖、行为诡秘的“魅影”，他拥有令人惊叹的音乐天赋，帮助美丽的女芭蕾舞演员克里斯汀成为了炙手可热的歌唱家。魅影爱上了克里斯汀，也陷入了苦痛与挣扎。

　　《剧院魅影》中文版重现了原版的故事，演唱以中文的形式全新呈现，《剧院魅影》的中文版也是该剧首演以来的第18个语言版本。歌词译配方面，中文版的歌词基本抓住了原版语句的内涵，并以汉语习惯的表达方式意译加工，力求做到符合歌唱的习惯，《剧院魅影》同名主题曲用中文唱出来，甚至让人感到浑身起了鸡皮疙瘩的震撼感。其他部分台词也特意埋了汉语的谐音梗，让观演充满本土笑点。

　　演员方面，刘令飞、马佳、何亮辰三组演员“魅影”都在首周演出中亮相，潘杭苇、杨陈秀一的克里斯汀也各有特色。其中潘杭苇饰演的女主角克里斯汀可圈可点，克里斯汀在剧中出演戏中戏的演唱略显浮夸，而她本人面对魅影和子爵时，则展现出恐惧和深情等不同的状态，都被潘杭苇演绎得淋漓尽致，潘杭苇一展自己出身花腔女高音的优势，轻松“拿捏”不同风格的唱段。除主角外，“巴黎歌剧院”中的其他演员也都表演细腻，奉上了多个精彩的重唱唱段，引人入胜。

　　值得一提的是，中文版在制作上保留了十数人组成的现场乐队，乐手们在乐池中现场演绎韦伯的洗脑音乐，音乐呈现与演员们配合得严丝合缝。而在设计“伏击”魅影的情节中，剧中的士兵在乐池中探出头来，向观众张望，巧妙的戏中戏设计让观众感到惊奇，即便不是首次观看该剧的观众，也忍俊不禁。

　　《剧院魅影》号称世界上最“昂贵”的剧目之一，舞美华丽、道具繁多，巨大的体量让它也成为巡演难度最高的剧目之一。而在此番中文版的呈现中，原版剧目中的华丽吊灯、逼真的古典喷泉、典雅的雕花大门以及伫立的天使雕像都复原在舞台上，演员的230余套华美的戏服也与该剧1986年首演时无异。演出中，几乎每5分钟就要更换一次布景，让人目不暇接。尤其是在魅影栖身的“地下宫殿”场景中，干冰制造出烟雾缭绕的效果，数百支蜡烛升起，舞台上还“暗藏机关”，道具位移与演员走位紧密结合，再加上演员们投入的演唱，制造出极致的观演效果。

　　中文版制作的极高还原度也赢得了观众的赞赏。“这真的是一个巨大的突破，剧中舞美、服装、台词、演唱，给我带来太大的震撼。”一位观众在网上激动地发文，当年原版《剧院魅影》中国巡演时她曾看过演出，这一次再赴“魅影”之约，“序幕结尾吊灯缓缓上升，魅影的主旋律响起的那一瞬，带给我太多激动，无以言表，眼泪一下就掉了下来。”