石狮：五渔民硫化氢中毒 相关部门开展善后工作

来条巴黎世家是买双什么梗?

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巴黎世家的世家什梗91COM梗?

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华伦天奴巴黎世家什么梗?

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巴黎世家1970什么梗?

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巴黎世家的买双黑色袜子什么梗?

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手撕你的巴黎世家是什么意思?

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抖音巴黎世家是巴黎什么意思?

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买巴黎世家算有钱人吗?

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啥是买双巴黎世家?

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曝里皮密会卡塔尔 和恒大合同结束或赴西亚淘金

曝里皮密会卡塔尔 和恒大合同结束或赴西亚淘金

字体大小：A A2014-01-10 10:40:18编辑：竹青点击: 次

　　90win体育讯 北京时间1月10日，据卡塔尔媒体近日报道，现任广州恒大主帅里皮目前正在和卡塔尔方面进行秘密接洽，有望在与恒大合同结束后前往西亚淘金，或出任卡塔尔足协技术顾问，或执教卡塔尔俱乐部。

　　早前，里皮在接受意大利媒体采访时曾表示在和恒大合同期满前不会考虑接手中国国家队。其后里皮在结束2013年恒大全年的任务之后，表示和恒大合同期满后将会结束自己的执教时生涯，但将会继续从事和足球有关的工作。其公开说法是：“作为教练，未来一年将是我的最后一个赛季，之后或许会从事行政管理或其他和足球有关的工作。”这似乎又在暗示着：在和广州恒大队的合同期满之后将不会再继续执教恒大队，更不用多说在2015年去执教中国国家队了。

　　近日，卡塔尔媒体Tou露，里皮目前正在和卡塔尔方面进行秘密接洽，他打算在和恒大合同到期后前往卡塔尔继续发展事业。报道称，秘密接洽的情况是：里皮在合同期满之后，将有可能应邀出任卡塔尔足协的技术顾问。目前，卡塔尔足协“技术顾问”一职一直空缺。此前卡塔尔曾邀请过和弗格森一起合作过的前曼联教练、荷兰人Lei内担任技术顾问，但双方未能谈成，导致卡塔尔足协技术顾问一职人选依然空缺。

　　如果里皮出任卡塔尔足协技术顾问，和他去年年底接受媒体采访时的表态是一致的，即不再担任球队主帅，而是以其他方式继续从事足球工作，如是从总体上帮助卡塔尔足球发展提出意见、拟定方向和规划等，但依然还是和足球有关。更为重要的是，卡塔尔足协为了主办2022年世界杯赛，“钱”对他们而言根本就不是问题，里皮去卡塔尔担任顾问还能赚更多的钱。

　　而如果里皮不担任卡塔尔足协技术顾问，则由可能接手一家卡塔尔俱乐部队。当然，众多说法还有待进一步观察，但不管如何，里皮现在是炙手可热的香饽饽。

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧